La FDA Aprueba un Fármaco contra la Insuficiencia Cardíaca que Beneficia la Supervivenia

A principios de la semana pasada la FDA aprobó sacubitril/valsartan, comercializado bajo el nombre de Entresto por Novartis, para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC). El fármaco ha creado mucha expectativa entre la comunidad cardiológica que lleva tiempo esperando la llegada de un nuevo “fármaco estrella” que beneficie a pacientes y fomente innovaciones adicionales.

Después de que los resultados del ensayo confirmaran un descenso de la mortalidad cardiovascular y las hospitalizaciones por IC en pacientes con una menor fracción de eyección, el fármaco, llamado LCZ696 durante la fase de desarrollo, fue revisado en proceso prioritaria y mediante designación de vía rápida, siendo aprobado el pasado 7 de julio de 2015.

“Creo que la aprobación es importante por varias razones,” dijo la Dra. Mariell Jessup, del Hospital Universitario de Pennsylvania (Philadelphia, PA), a TCTMD en comunicación mantenida por email. “En primer lugar, la velocidad con la que todo el proceso se llevó a cabo muestra un deseo evidente por parte de la FDA por ofrecer un nuevo y prometedor fármaco a los pacientes con la mayor celeridad y seguridad posibles.

“En segundo lugar, Entresto representa un fármaco que funciona de forma distinta, inhibiendo una vía descrita hace muchos años pero que, ahora, tiene una especial relevancia clínica,” añadió. “Y en tercer lugar, el éxito de este fármaco ha abierto de par en par las puertas de la investigación en busca de otros posibles fármacos contra la insuficiencia cardíaca, lo cual es un capítulo muy emocionante en el manejo de los cuadros de insuficiencia cardíaca.”

El fármaco, que combina un inhibidor de neprilysin (sacubitril) y un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB; valsartan), está indicado para pacientes con IC crónica (clase II-IV según la NYHA) y una menor fracción de eyección. Está pensado para ser administrado con otros fármacos contra la IC en lugar de un inhibidor de la ECA o ARB.

La aprobación viene avalada por el ensayo de 8.442-pacientes PARADIGM-HF, presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología en 2014 y publicado, simultáneamente, en Internet en el New England Journal of Medicine. Comparado con el inhibidor de la ECA enalapril, sacubitril/valsartan redujo el índice de mortalidad cardiovascular o de hospitalizaciones por IC (del 21.8% frente al 26.5%; CRI-cociente de riesgos instantáneos 0.80; IC del 95% 0.73-0.87), así como los índices de cada componente del punto final compuesto.

Los efectos secundarios más frecuentes descritos en el ensayo fueron hipotensión, hiperkalemia, tos, mareos e insuficiencia renal. Además. El 0.5% de los pacientes a tratamiento con sacubitril/valsartan desarrollaron cuadros de angioedema por el 0.2% de aquellos a tratamiento con enalapril.

“Al igual que los [inhibidores de la ECA] y los ARB y los [antagonistas del receptor mineralocorticoide], Entresto es capaz de salvar vidas y reducir la tasa de hospitalizaciones, si bien los pacientes han de seguir monitorizados, muy de cerca, en busca de cualquier episodio adverso,” dijo la Dra. Jessup.

Impacto Clínico

El Dr. Deepak L. Bhatt, del Hospital Brigham de Mujeres de Boston (Boston, MA), dijo a TCTMD en comunicación por email que “se entiende la excitación que ha despertado en la comunidad de insuficiencia cardíaca esta nueva opción terapéutica. El descenso de la mortalidad experimentado con este fármaco comparado con un inhibidor de la ECA parece ser el avance más importante de todos.”

En cualquier caso, todavía quedan preguntas por responder en torno al impacto que tendrá el fármaco, en un futuro próximo, en la práctica clínica, dijo. “Creo que al principio se acogerá con prudencia, teniendo en cuenta que los médicos todavía no están familiarizados con este fármaco y que hay que resolver cuestiones relacionadas con el precio,” dijo. “También tenemos que ver cómo funciona el fármaco en poblaciones del mundo real, y no el poblaciones de ensayos clínicos, donde todo fue muy bien.”

En lo que a los costes se refiere, añadió, “si termina siendo cierto que sacubitril/valsartan, de verdad, reduce las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en la práctica clínica actual tal y como lo hizo en el ensayo PARADIGM-HF, las compañías de seguros quizá sean más propensas a abonar dicho fármaco sin un copago alto.”

El Dr. Bhatt dijo no saber nada acerca de consideraciones especiales en el laboratorio de cateterismo para pacientes a tratamiento con el fármaco, que opera tanto sobre los niveles de potasio como sobre la propia función renal, porque los electrolitos y la función renal ya se controlan en todos los pacientes.

---

Fuente:
US Food and Drug Administration. FDA approves new drug to treat heart failure [press release]. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm453845.htm. Published July 7, 2015. Accessed July 9, 2015.

Declaraciones:

• El Dr. Bhatt dijo haber recibido subvenciones de Amarin, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Ethicon, Medtronic, Sanofi-Aventis y The Medicines Company.
• La Dra. Jessup no declaró conflicto de interés alguno.

Artículos Relacionados:

• Heart Failure Still a Problem but Less of a Burden on Acute MI Patients
• Meta-analysis: Heart Failure Worsens Short-term Prognosis of NSTE-ACS
• HF Worsens Outcomes Following ACS, With No Benefit From Apixaban