Un Nuevo Anti Inflamatorio podría Reducir la Estenosis tras la Implantación de SMD en Pacientes de Alto Riesgo

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La administración de un compuesto experimental intravenoso anti-inflamatorio previo a la implantación de un stent de metal desnudo (SMD) parece seguro y reduce la pérdia tardía de luz, especialmente en pacientes en riesgo de reestenosis por estados pro-inflamatorios, según un estudio publicado en Internet el pasado 12 de diciembre de 2012, previo a su edición impresa en el American Heart Journal.

Investigadores dirigidos por el Dr. Shmuel Banai, del Centro Médico de Tel Aviv (Tel Aviv, Israel), inscribieron a 225 pacientes en 12 centros israelíes como parte del Estudio fase II BLAST (Alendronato Liposomal Biorest con Implantación de Stents). Los pacientes fueron aleatorizados a recibir una dosis baja (0.001 mg; n = 77) o alta de LABR-312 (0.01 mg; n = 74) o placebo (n = 74) durante la implantación de un SMD Presillion (Medinol, Tel Aviv, Israel). LABR-312 (BIOrest, Yanveh, Israel), que actúa específicamente sobre los monocitos, se administró por vía intravenosa dentro de las 2 horas y 30 minutos que siguieron a la predilatación.

Solo se Observan Diferencias en Subgrupos

Tras el seguimiento medio que se hizo de 180 días, no se observó diferencia alguna en la seguridad, MACE, muerte, IM ni revascularización de la lesión diana (RLD) condicionada clínicamente así como tampoco en los episodios adversos graves probablemente secundarios al fármaco entre el grupo que recibio la dosis baja y alta en cualquier grupo a tratamiento y en el grupo placebo. Para toda la cohorte, la pérdida tardía intra stent, el punto final primario, fue similar entre los grupos a tratamiento con dosis alta y baja y el placebo (0.81 ±. 0.68, 0.83 ± 0.57, and 0.86 ± 0.60, respectivamente; P = sin valor estadístico), así como otros indicadores angiográficos.

En un análisis de subgrupo preespecificado, los parámetros demográficos, las características de la lesión y el síndrome coronario agudo (SCA) no revelaron relación alguna con un efecto del tratamiento. No obstante, en los pacientes diabéticos sí se observó un descenso numérico en la pérdida tardía en ambos grupos a tratamiento con dosis alta y baja, experimentando el grupo a tratamiento con una dosis alta de LABR-312 un descenso del 30% en comparación con el grupo que recibió placebo (0.77 ± 0.62 mm frente a 1.05 ± 0.60 mm; P = 0.16). Además, en pacientes con un alto recuento de monocitos, la dosis alta del fármaco redujo la pérdida tardía más del 30% comparado con el placebo (0.67 ± 0.50 mm frente a 1.00 ± 0.62 mm; P = 0.03). No se observó interacción alguna entre el estado diabético y el recuento de monocitos.

Posibilidad de Medicina Personalizada

Como el compuesto se diseñó para actuar sobre los monocitos, LABR-312 prescinde de las células endoteliales y permite una curación normal y un uso de la terapia anti plaquetaria doble estándar, según el Dr. Banai y sus colaboradores. Aunque no se observó diferencia alguna en la cohorte general para el punto final primario, aseguran que los hallazgos avalan la idea de un efecto del tratamiento para LABR-312. No obstante, añaden que “es imposible concluir con los datos que tenemos si se podría dividir a los pacientes en ‘respondedores’ y ‘no respondedores’ ni si hubo o no un espectro continuo del efecto.”

En lo que se refiere al descenso de la pérdida tardía en pacientes diabéticos, irrelevante a nivel estadístico, los autores señalan que el estudio no estuvo dotado de las herramientas necesarias para este subgrupo. El impacto importante en los pacientes con estado pro-inflamatorio es importante, añaden, ya que incluso en este subgrupo, “los niveles de monocitos estuvieron dentro de los límites normales fijados por cada laboratorio hospitalario.”

Los investigadores concluyen que la capacidad de identificar qué paciente son los que más riesgo de reestenosis corren y cuáles son más susceptibles de recibir un determinado tratamiento podría ser el origen de una medicina más personalidada. 

Muchos lo han Intentado y han Fracasado

Pero el Dr. Sorin J. Brener, de la Facultad de Medicina Weill Cornell (Nueva York, NY), dijo a TCTMD en una entrevista telefónica que no le convenció que este compuesto experimental fuera más efectivo que los otros 50 que se han desarrolladoo para intentar evitar la reestenosis.

“Hay una larga historia de casi 25 años que nos dice que llevamos tiempo intentando encontrar, infructuosamente, algo que evite la reestenosio,” dijo. “Por eso hemos de ser escépticos.”

El Dr. brene dijo que aunque el propio compuesto es “elegante” comparado con otros que se han probado, los resultados son un tanto desconcertantes ya que la diferencia observada en el grupo pro-inflamatorio se vio condicionada por la mayor pérdida tardía del grupo que recibió placebo.

“La diferencia observada en la pérdida tardía intra stent con el compuesto no está al nivel de lo que vemos en algunos stents liberadores de fármacos (SLF),” dijo. “Sí, es mejor que el placebo pero esto no es algo tan importante como para prestarle especial atención.”

En lo que se refiere al potencial de este compuesto de generar un tratamiento personalizado, el Dr. Brener dijo tener, también, dudas al respecto.

“Teóricamente, sería agradable”, concluyó “pero la idea de medir los monocitos de alguien antes de someterle a una PCI y luego usar esa información para tratarlos, es más tratamiento dirigido que medicina verdaderamente personalizada.

Detalles del Estudio

Los pacientes padecían cardiopatía isquémica sintomática de lesiones de novo de la arteria coronaria con angina estable o inestable y niveles basales de troponina cardíaca hasta 3 veces por encima del límite de lo normal.

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Fuente:
Banai S, Finkelstein A, Almagor Y, et al. Targeted anti-inflammatory systemic therapy for restenosis: The Biorest Liposomal Alendronate with Stenting sTudy (BLAST). A double blind, randomized clinical trial. Am Heart J. 2013;Epub ahead of print.

 

Declaraciones:

• Este estudio está financiado por BIOrest.
• La Fundación para la Investigación Cardiovascular, que dirige y opera la plataforma TCTMD, es esponsor/colaborador del ensayo BLAST.
• Los Dres. Banai y Brener no declararon conflicto de interés económico alguno.

 

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