大环内酯类抗生素：队列研究显示其与室性心律失常的风险及死亡率增加无关

一项大规模队列研究的结果显示，与非大环内酯类抗生素相比，大环内酯类抗生素（包括阿奇霉素、克拉霉素或红霉素）与 30 天室性心律失常或死亡的风险增加无相关。

这次新发现质疑了美国食品和药物管理局 2013 年公布的阿奇霉素与 QT 间期延长和尖端扭转室速的风险升高有关的说法。

西部大学（加拿大伦敦）的 Mai Trac, MSc 及其同事在 2016 年 2 月 22 日的《加拿大医学协会杂志》中写道：“虽然对体内药物清除率或心电活动受损并且结局预测性较低的高危患者应当谨慎开处大环内酯类抗生素，但是我们的研究结果以及目前的文献检索结果表明与使用大环内酯类抗生素有关的室性心律失常和死亡风险可能被夸大了。”

医生常常开处该药物用于治疗社区感染的呼吸道感染，2012 年在《新英格兰医学杂志》发表一项研究之后首次出现了对药物分类的担忧。在该观察性研究中，被开处阿奇霉素 5 天疗程的患者的心血管和全因死亡风险相比接受阿莫西林或不用抗生素的患者而言有所增加。研究中观察到的阿奇霉素风险上升也获得病例报告和其他研究的支持。因此，阿奇霉素药品标签更新了警示 QT 间期延长和尖端扭转室速风险的内容。在其他报告中，克拉霉素和红霉素也与 QT 间期延长挂钩。

不过，稍后有其他研究对大环内酯类抗生素风险增加及随后的 FDA 警告提出了质疑，其中一项研究表明，与接受其他抗生素治疗的患者相比，接受阿奇霉素治疗的患者的 90 天时死亡率并未升高。在另一项研究中，研究人员报告称，接受阿奇霉素和青霉素治疗的患者的 5 天时心血管死亡风险相似。

由于这些研究结果相互矛盾，研究人员便开展了一项基于人群的队列研究，分析了被开处阿奇霉素、克拉霉素或红霉素的年满 65 岁的男性和女性的数据，并将他们与被开处非大环内酯类抗生素的个人进行配对。总共有 503,612 个被开处大环内酯抗生素的个人与被开处阿莫西林、头孢呋辛或左氧氟沙星等大环内酯类抗生素的个人进行了倾向配对。

在 30 天时，向医院报告发生室性心律失常的患者人数没有差异，两药物类别都有 0.03% 的患者发生室性心动过速或室颤。这一结果适用于多个亚组，包括患有慢性肾脏疾病、心衰、冠状动脉疾病的患者以及接受 QT 间期延长药物的患者。接受大环内酯类抗生素治疗的患者的全因死亡率更低，其中有 0.62% 的患者在 30 天时死亡，相比之下，接受非大环内酯类抗生素的患者中这一比例为 0.76% (RR 0.82; 95% CI 0.78-0.86)。 

在给 TCTMD 的一封电子邮件中，资深研究员、同属西部大学的 Amit Garg, MD 说道，研究结果应能使医疗机构在给患者开具大环内酯类抗生素处方时感到放心。他指出，每年有数以百万计的成年人被开处大环内酯类抗生素，2010 年这个数字超过了 5700 万，并且由于他们的研究中没有观察到该药物存在任何危害，FDA 应当审查一切现有的临床证据，以确定是否需要对警告内容作出修改。

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来源：
1.Trac MH, McArthur E, Jandoc R, et al.Macrolide antibiotics and the risk of ventricular arrhythmia in older adults.CMAJ 2016;Epub ahead of print.
2.Food and Drug Administration.FDA Drug Safety Communication:Azithromycin (Zithromax or Zmax) and risk of potentially fatal heart rhythms.http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM343347.pdfhttp:/www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UC M343347.pdf.Published:March 12, 2013.Accessed:February 24, 2016.

披露：

• 本研究获得临床评估科学研究所的支持，该机构由安大略省健康及长期护理部资助。

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