他汀类药物可降低家族性高胆固醇患者的冠心病和死亡的额外风险，但不能完全消除

观察研究显示，作为一级预防，中度到高强度他汀类药物治疗与杂合子家族性高胆固醇血症 (FH) 患者的冠心病事件和死亡率的风险降低相关，但无该遗传特征的患者事件率仍然偏高。

Joost Besseling, MD（医学学术中心，阿姆斯特丹荷兰）和同事在 2016 年 7 月 19 日先行发表于《美国心脏病学会杂志》在线版的一份研究报告中指出，假设估计的相对危险度降低是准确的，那么他汀类药物可以将荷兰（研究地点）该人群的终生 CAD 风险从每 10 万人年 103 例降低到 58 例。

“这肯定是一个进步，但这些患者的其他没有该遗传特征的家族成员的剩余 CAD 事件风险仍然相当高（每 10 万人年 29 例），”他们写道。

他们指出，这项发现发布时，纳税人正在研究是否应报销杂合子 FH 患者（冠脉事件风险很高）的新的降脂方法，包括 PCSK9 抑制剂治疗。 

“这一决定的一个重要方面是他汀类药物能够从群体水平预防 CAD，因此，量化他汀类药物治疗的患者的残留 CAD 风险是很重要的，”Besseling 等人写道。“他汀类药物带来的相对风险降低幅度是这一估算的关键信息。实际上，这是该疾病所有的成本效益研究的基本信息，例如评估筛选程序时。”

在这项研究中，研究者检查了 1994 年 1 月 1 日到 2013 年 4 月 7 日之间荷兰人筛查程序确定为杂合子 FH 且基线时无 CAD 的 1,559 例成人患者的数据。

进行治疗逆概率权重和多变量校正后，研究人员发现，他汀类药物的使用者与那些谁从未使用过他汀类药物的患者相比，随访过程中 CAD 事件或全因死亡率的复合率较低（7.5 比 11.9 每 10 万人年；HR 0.56; 95%CI 0.33-0.96）。

“低估、诊断和治疗不足”

在随后的评论中，Joshua Knowles, MD, PhD（斯坦福大学，加州斯坦福）说，“更深入了解 LDL-C 降低对 FH 患者心血管事件的定量影响是至关重要的”，因为证据显示，这种疾病的治疗有改进空间，而且比之前设想的更为常见，也是因为采用 PCSK9 抑制剂存在一些问题。

他说，在研究中观察到他汀的使用减少了 44% 的相对风险，这可能低估了真实的效果，因为只有约 30% 的患者接受了高强度的治疗方案。尽管如此，1 年他汀需要治疗 (NNT) 的人数为 222 例来预防死亡，这比一级预防（约 500）或者二级预防（约 350）的无 FH 患者的 NNT 要更好，他说。

Knowles 认为，“证据现在很强烈，FH 的死亡率很高，但是经常被低估、诊断和治疗不足....医学界必须把注意力转向确保所有 FH 患者都能拥有最佳治疗机会，这是我们的重要任务。”

一开始要发现未经确诊和治疗的患者，然后适当分类 FH 患者，教育医疗机构和患者关于 FH 的知识，并且打击误导性信息。

“例如，有关他汀类药物的所有负面新闻，该研究的大结论之一是，对于 FH 患者，他汀类药物的最重要的潜在‘副作用’是增加寿命，而对于那些谁不能接受他汀类药物或有升高残留风险的患者，我们需要使用其他治疗方式，并努力消除护理障碍，”Knowles 写道。

此外，他说，“我们必须认识到从来没有单独的 FH 患者，我们对付的都是整个 FH 家庭。我们知道，系统性级联筛查可以挽救生命，但在许多国家却很少实施。

“如果我们能做到这些，”他继续说，“我们会从目前的世界里，也即‘FH 患者’迈向‘FH 个体’的未来。”

来源：

• Besseling J, Hovingh K, Huijgen R, et al.Statins in familial hypercholesterolemia: consequences for coronary artery disease and all-cause mortality.J Am Coll Cardiol.2016;68:252-260.
• Knowles JW.Statins in familial hypercholesterolemia: translating evidence to action.J Am Coll Cardiol.2016;68:261-264.

披露：

• Besseling 自述与本研究无相关利益冲突。
• Knowles 自述获得美国心脏协会国家创新研究资助，并获得安进公司完全潜力倡议资助的资金支持。

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