阿哌沙班在急性静脉血栓栓塞治疗方面不逊色于标准疗法

Xa因子抑制剂阿哌沙班在治疗急性静脉血栓栓塞（VTE）患者方面不逊色于使用依诺肝素与维生素K拮抗剂的传统疗法。 于2013年7月在线发布的这项研究还发现阿哌沙班能够减少69%的严重出血事件。该研究随后将刊登在《新英格兰医学期刊》上。

在阿哌沙班作为肺栓塞与深静脉血栓一线治疗（AMPLIFY）研究试验中，由佩鲁贾大学（位于意大利佩鲁贾）医学博士Giancarlo Agnelli领导的研究人员随机入组了5,395名急性VTE与/或肺栓塞的患者，一部分人进行持续7天的每天两次、每次10 mg阿哌沙班治疗，随后为持续6个月的每天两次、每次5 mg（n = 2,691），另一部分患者则使用皮下注射伊诺肝素至少5天，加上连续6个月的华法林（n = 2,704）。对华法林剂量进行调整使国际标准化比值（INR）在2.0与3.0之间。 当盲法INR为2.0或更高时，依诺肝素或安慰剂将被终止使用。

患者为从2008年8月至2012年8月期间在28个国家的358个医疗中心登记的患者。

阿哌沙班对于减少再发VTE方面并不逊色，在改善出血方面尤其出色

在6个月中，有症状VTE再发或VTE相关死亡事件、主要疗效终点事件在阿哌沙班与传统疗法组的发生类似，达到非劣性预设标准。 然而，阿哌沙班能够显著减少因大出血造成的主要安全终点事件的风险。 这一减少也伴随着临床相关非严重性出血的减少（表1）。

表1 6个月终点

^a P 针对非劣性。

其它P值针对优越性。

同样的，如果患者按是否出现VTE或肺栓塞分类，阿哌沙班与传统疗法组的主要疗效终点事件发生率之比为2.2% 对比 2.7% 及 2.3% 对比 2.6%。

可能的结果概括

研究人员表示，将当前数据加入近期其它研究后发现，对于已经完成6至12个月的急性VTE抗凝剂治疗的患者延长使用阿哌沙班将获得相同的效果（Agnelli G等，《新英格兰医学期刊》，2013年；368:699-708）。

此外，他们也表示新研究回答了人们对于与严谨的华法林治疗相关的新药的功效与安全性的顾虑，这是因为即便在华法林治疗达标次数超过68%的医疗中心，阿哌沙班的功效及主要出血事件的减少与整体研究结果一致。

Agnelli博士与同事表示结果可能更易于获得VTE人群的认同，但是仍强调需要更多信息来证明对于患有癌症、体重过低或肾肌酐清除率< 50 Ml/分钟的患者，阿哌沙班也是安全有效的。

维生素K拮抗剂还未盖棺定论

在一篇随刊评论中，佛蒙特大学（位于佛蒙特州伯灵顿）医学博士Mary Cushman指出，像阿哌沙班这样的新型抗凝药物并不适用于所有患者，当前正在进行的研究旨在“优化维生素K拮抗剂的使用，因此它不太可能从临床实践中消失。”

她引用的进行中的研究包括：

• 抗凝门诊
• 减少对选择患者的监控
• 根据基因信息来制定决策

Cushman博士还提醒，搜集近年来的一些证据完成从维生素K拮抗剂向如阿哌沙班这样的新型药物的转变，这一过程是十分复杂的。 例如，就逆转策略、监控（例如是否出现相互作用药物、极端患者体重、出血或血栓并发症）、治疗失败后的处理、新药与华法林治疗的依从性、正式成本效益分析等，我们还需要更多信息。

资料来源：

1. Agnelli G、Buller、HR, Cohen A等， “治疗急性静脉血栓栓塞的口服阿哌沙班”， 《新英格兰医学杂志》杂志，2013年；网络发表。

2. Cushman C，“治疗急性静脉血栓栓塞： 治疗方法转变[评论文章]”， 《新英格兰医学杂志》杂志，2013年；网络发表。

信息披露：

• Bristol-Myers Squibb与Pfizer为研究提供支持。
• Agnelli博士报告从Bayer Healthcare、Boehringer Ingelheim、Daiichi-Sankyo与Sanofi接受咨询费。
• Cushman博士报告无利益冲突。

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