FDA 与阿玛琳之间的和解是否会减弱该局对标签外用途推广的监督？

美国食品和药品监督管理局与阿玛琳制药已达成和解，允许这家公司推广其处方级 ω-3 脂肪酸（名称为 Vascepa）产品的标签外用途。

继 2015 年 8 月曼哈顿联邦地区法官判决 FDA 不应制止阿玛琳与医生讨论 Vascepa（从 ω-3 脂肪酸得到的二十碳五烯酸 [EPA] 纯化乙酯）的标签外用途后，FDA 与公司达成了该和解协议，前提是公司必须向医生提供“真实且无误导性”的信息。

阿玛琳在诉讼中提出此类讨论应受其自由话语权的保护，并获得联邦法院的认可。

该和解本身仍然需要由法院批准，但 FDA 向 TCTMD 和其他媒体发表声明称，称鉴于该案的“特殊情况”以及 FDA 目前已掌握的科学信息，他们预计该协议将不会对公众健康产生实质性的不利影响。

周二，阿玛琳发出了自己的新闻稿，称“和解为甘油三酯升高患者获得知情医疗决策提供了支持，符合公共利益”。更重要的是，该新闻稿称，在联邦法院判决公司胜诉后，公司对 Vascepa 的“扩大推广”将按计划继续进行。

尽管阿玛琳对和解的解读颇为乐观，但其他人则不太看好其前景，担心这一判决将削弱 FDA 对业界推广标签外用途的监管能力。

Sanjay Kaul, MD（雪松-西奈医疗中心，加利福尼亚州洛杉矶）在电子邮件中告诉 TCTMD：“我个人认为这个判决虽然合法、合宪，但可能最终开启了潘多拉的盒子，可能让本来就捉襟见肘的 FDA 背负更加沉重的工作量，并影响其促进创新的同时不损害公众安全的使命。”

James Stein, MD（威斯康星大学麦迪逊分校）认为联邦法院判决和随后的和解是“可怕的先例”。

他在电子邮件中告诉 TCTMD：“药品公司有误导性广告、误导性研究，而且为了将产品推上市场而不断挑战法律限制。这一裁决使他们更容易这样做。他们正在介入 FDA 的工作。而最后，毫无疑问，公众在等待证明其药物能切实提高实际效果（而不是像甘油三酯水平的替代指标这种）之前就不断给制药公司带来利润。”

滑坡

阿玛琳总部位于都柏林，其药物目前已获批用于甘油三酯水平极度升高的一小部分患者（> 500 毫克/分升）。公司于 2015 年起诉 FDA 称他们具有宪法赋予的权利，有权促进 Vascepa 在更广范患者当中的使用。

该公司迄今未能用证据向 FDA 证明可将其药物扩展至严重高甘油三酯血症的标签外用途。2013 年，阿玛琳向 FDA 提交了一份补充新药申请 (sNDA)，希望将适应症扩展至混合性血脂异常和甘油三酯水平为 200 至 499 毫克/分升的成人患者，但 FDA 内分泌和代谢药物顾问委员会投票反对批准新的适应症。当时，顾问委员会认为 Vascepa 确实可降低甘油三酯水平，但并没有足够证据表明降低甘油三酯能降低心血管事件的风险。

Kaul 对 TCTMD 表示，根据 2013 sNDA，符合指征的患者（即甘油三酯 > 200 毫克/分升和现有心血管疾病或心血管风险高的人群）将会扩大到美国总人口的大约 20%。Kaul 表示：“尽管 FDA 拒绝了拟议的新适应症，但药物仍可在市场上销售，医生也可以自由地开处药物用于标签外指征。”现在，达成和解之后，主办方就被允许推广这类用途。

就在几个星期前，联邦陪审团宣告 Vascular Solutions 及其 CEO Howard Root 推广其公司的设备用于标签外的治疗静脉曲张用途的指控不成立。Kaul 表示，这些裁决似乎“表明联邦政府已经放弃真实和无误导性地推广标签外用途可以是犯罪的这种观点。”

考尔指出，标签上明确指出虽然有证据表明 Vascepa 可降低甘油三酯水平 > 200 毫克/分升患者的甘油三酯，但是 Vascepa 或其他降甘油三酯的药物是否能降低心血管风险尚未确定。他表示：“如果公司坚持这样推广，我也无所谓。”

正在进行的 8,000 例患者的 REDUCE-IT 研究将确定 Vascepa 的临床疗效，预计于 2017 年晚期或 2018 年年初发布结果。其主要终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和因不稳定心绞痛住院的复合终点。另一项 STRENGTH 试验也将检验与单纯他汀类药物相比，在他汀类药物中添加鱼油（采用 ω-3 羧酸 [Epanova，阿斯利康]）是否能降低甘油三酯升高（≥ 180-499 毫克/分升）患者的心血管事件风险。该试验的结果需要等到 2019 年才能获得。 

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