基因检测不一定是 HCM 诊断的最后一根稻草
对于使用基因测试来确认肥厚型心肌病
(HCM) 或对确诊高度遗传性疾病患者的家庭成员进行分层的医师来讲，现在有一项新的研究表明，这种方法可能不会像以前认为的那么有效，尤其是在某些患者人群当中。
通常情况下，被怀疑有该疾病的患者不需要基因检测，因为诊断可通过“症状、体格检查、心电图、超声心动图，乃至心脏 MRI 确认”马萨诸塞州总医院的肥厚型心肌病项目主任 Michael A. Fifer, MD 告诉 TCTMD。然而，在过去的十年左右的时间中，基因检测已经确认在不明病例当中是有效的，因为 HCM 发病往往会类似高血压心脏疾病或运动心脏综合征等。
但 Arjun Manrai, PhD（波士顿哈佛医学院）在 2016 年 8 月 18 日发表在《新英格兰医学杂志》上的研究则显示，他和同事已经确定了以前被视为致病性 HCM 的几个良性的遗传变异。具体而言，根据其公开的外显子组数据的分析，以往研究中与 HCM 相关的 94 个不同变异当中只有 5 个符合高频疾病变异的标准。
之前误判是由于之前的研究以白患者为主，其中没有“明确属于非洲血统的人，”该研究的作者称。根据 NHLBI 基因组测序项目的数据，确诊 HCM 的所有五个遗传变异在美国黑人中比白人美国人出现得更加频繁 (P < 0.001)。
此外，Manrai 和同事还发现 2005 年到 2007 年间收到的 HCM 误诊的几位患者均为非洲或不确定的祖先。他们还发现，“即使是对不同人群的很小规模的研究也有避免与肥厚型心肌病相关的 5 个高频率的变异误判的效力。”
需要定量风险预测
这项研究表明，对 HCM 的阳性基因测试结果为“不能明确诊断 - 这只是一个概率问题，”Manrai 告诉 TCTMD。正因为如此，他补充说：“应该尽量跟基因检测的家庭保持联系，因为我们对这些变异的知识在不断地发展，甚至可能在几年后就对遗传学诊断产生积极影响。此外，我们今天也有新的资源来帮助我们评估之前认为是基因突变但实际上并不是的变异。这将是特别适用于不同人群使用新的数据类型重新评估那些过去的说法是至关重要的。”
Fifer 同意，特别是关于对采用基因检测作为一项家庭成员的预防措施。他说，导致误报测试会导致“这些其他家庭成员和不必要的筛查不必要的担忧”，而假阴性可能是潜在的危险和错误的“开脱”，导致家庭成员一辈子遭受不必要的筛查。
“我们的研究促使跨两个 HCM 科目，HCM 理解这个问题的全部范围以外的其他民族更大的系统的研究，”Manrai 说。
此外，“我们迫切需要与这些遗传变异相关的定量风险评估”，以帮助心脏病专家解释基因检测结果，他继续说。今天，许多临床医生以为基因检测就是“非此即彼”，往往相信阳性结果“就是 HCM 确诊”，但 Manrai 指出，“在这个时候，我们还不能真正拥有定量估计。
“我们需要有更多的谨慎考虑一些这些关系以及结论性意义的研究，”他补充说。这意味着临床医生是“需要与遗传咨询师保持沟通，解释变量和测试实验室路径，并尽量保留最新产品和变异的信息，才是为患者最好的着想，”Manrai 表示。
Fifer 说，他将做到这一点。“现在，我对这份报告很感兴趣，在进行基因测试前我会询问他们是否是否有类似的祖先足够的病例，才能让实验合理化，”他说。“我会在患者测试之前做一些功课....如果花了几千元得到无用的信息，那种个数据就太糟糕了。”
来源：
- Manrai AK, Funke BH, Rehm HL, et al.Genetic misdiagnoses and the potential for health disparities.N Engl J Med.2016;375:655-665.
披露：
- Manrai 自述与本研究无相关利益冲突。
- Fifer 自述从 Gilead 获得 HCM 相关研究经费并担任 MyoKardia 的顾问。
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Yael L. Maxwell is Senior Medical Journalist for TCTMD and Section Editor of TCTMD's Fellows Forum. She served as the inaugural…
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