年满 80 岁的人同时受亚临床动脉粥样硬化和痴呆的困扰

一项新的研究显示，年满 80 岁而无心血管疾病或智力减退迹象的人更容易随着年龄增长患上痴呆而非心脏疾病。此外，有冠状动脉钙化 (CAC) 指征的亚临床动脉粥样硬化与某些亚组人群中整体死亡率风险以及痴呆和冠状动脉心脏疾病风险升高相关联。

首席作者 Lewis Kuller, MD, DrPH（匹兹堡大学）在一封电子邮件中对 TCTMD 表示：“遗憾的是，很少有老年人因为曾经有高水平的心血管危险因素而导致 CAC 评分低。”

他说道，如果 2016 年 3 月 8 日发表在《美国心脏病学会杂志》上的结果得到其他研究的证实，这将可能具有“非常重大的临床意义”。

他说：“在较年轻或中年时针对心脑血管疾病的危险因素开展积极预防和治疗，以便预防 CAC 或动脉粥样硬化和动脉硬化的发展及进程，这样不仅可以延长寿命，降低冠状动脉心脏疾病的风险，而且能有效预防痴呆，进而延长健康期望寿命。”

因此，他说：“迫切需要进一步验证对年长人群的观察结果以及开展临床试验，以便确定预防动脉粥样硬化和动脉硬化是否会减少脑部病变负担和痴呆风险。”

由于对心血管疾病的预防和治疗得到改善，平均寿命有所延长，使得面临痴呆风险的老年人群规模扩大。作者们表示，虽然此前有研究发现血管疾病和痴呆之间存在关联，但是尚未明确存活到 80 岁而没有严重动脉粥样硬化的人是否痴呆和大脑神经病变的风险较低。

为了探究这个问题，研究人员审查了心血管健康研究-认知研究中 532 例患者的数据，这些患者在 1998 到 1999 年期间无基线痴呆和心血管疾病（平均年龄为 80 岁），并且有多项亚临床动脉粥样硬化指标可供研究。对患者的随访一直持续到 2012-2013 年（平均年龄为 93 岁），并且患者接受了一年一度的神经心理学测试。

总体而言，有 36% 的参与者的 CAC 评分超过 400。女性和黑人患者与男性和白人患者相比往往分数较低。很少有男性的 CAC 评分低。

CAC 水平能预测更差的结局

随访期间的死亡病例中有四分之一是由冠状动脉心脏疾病所导致，有 6% 原因是卒中，而 16% 原因是痴呆。不过，死亡的参与者中接近三分之二 (64%) 被诊断出患有痴呆。

相较于 CAC 评分低于 10，CAC 评分超过 400 独立预测了整体队列中的总死亡率 (HR 1.73; 95% CI 1.18-2.54)。但是，当按照性别和人种进行划分后，CAC 评分上升仅与白人男性和黑人女性的死亡率相关。

至于痴呆，仅白人女性中该疾病发病率随着 CAC 评分增长 (P =.044)，不过作者指出，分析的局限性在于参与者人数少。

女性和年长男性中各个年龄的痴呆发病率均高于冠状动脉心脏疾病，后者比女性患者更有可能发生冠状动脉心脏疾病。

总体而言，CAC 评分超过 400 仅与冠状动脉疾病风险不显著相关 (HR 1.54; 95% CI 0.83-2.86)。然而，CAC 评分的上升却与白人男性和白人及黑人女性的冠状动脉心脏疾病风险升高相关联。

预防动脉粥样硬化是否能减轻痴呆负担？

作者称，该研究的结果表明，“如果没有出现新的预防或延缓痴呆发作的治疗方法，那么老年人群中痴呆的发病率可能会随着对 [冠状动脉心脏疾病] 的预防和治疗的改善以及人群寿命的延长而上升。随着首次心脏病发作的年龄持续推迟，痴呆将成为一种主要的合并症，并且会影响治疗决策和结局。”

他们补充道，预防动脉粥样硬化是否会降低痴呆发病率这个问题仍有待观察。

他们写道：“如果延迟或预防外周动脉粥样硬化会抑制或减缓大脑神经病变的进程和后续痴呆的发生，那么它可能会对减少极年长患者中大部分痴呆产生非常重大的影响。”

他们表示：“而另一种结局可能会非常不幸：成功控制 [冠状动脉疾病] 的危险因素以及相关治疗导致年长人群中广泛发生痴呆。”

Walter Swardfager, PhD（Sunnybrook 研究所；加拿大多伦多）和 Sandra Black, MD（Sunnybrook 健康科学中心；多伦多）在随后的评论中主张，事实上，研究结果“强化了一个观点，即随着更多人寿命的延长，我们可以预期痴呆的发生率和普及程度将会急剧增加。”

他们继续表示，“尽管临床上没有宣布，但是动脉粥样硬化可能会促使上述病情的发生，这表明有必要从中年阶段开始针对血管危险因素进行药理学和非药理学治疗。迫切需要准确、易于理解的预测生物标志物和精确的靶向介入研究，以便优化认知和功能结局，从而支持身心的健康长寿。”

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来源：
1. Kuller LH, Lopez OL, Mackey RH, et al.Subclinical cardiovascular disease and death, dementia, and coronary heart disease in patients 80+ years.J Am Coll Cardiol.2016;67:1013-1022.
2. Swardfager W, Black SE.Coronary artery calcification: a canary in the cognitive coalmine.J Am Coll Cardiol.2016;67:1023-1026.

披露：

• 本研究获得美国国家心肺血液研究所、国家神经疾病与卒中研究所和国家老龄化研究所的支持。
• Kuller 自述与本研究无相关利益冲突。
• Swardfager 自述获得加拿大卒中康复合作机构、Sunnybrook 健康科学中心的精神病学系、Sunnybrook 研究所的 Hurvitz 脑科学项目的支持。
• Black 自述获得多伦多大学神经学的 Brill 主席、Sunnybrook 健康科学中心医学系、Hurvitz 脑科学项目和多伦多痴呆研究联盟的支持；获得 Biogen Idec、Cognoptix、Eli Lilly、GE Healthcare、Novartis、Pfizer、Roche、Transition Therapeutics、Novartis 和 Roche 提供的机构经费；还获得 Boehringer Ingelheim、Merck 和 Novartis 提供的个人报酬。

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