提交给 FDA 的支持心血管器械的数据往往 与同行审评论文中发表的数据不同

先行发表于《英国医学杂志》在线版的一项研究表明，新型心血管器械的上市前审批文件通常与支持性研究发表结果有很大差异。对于过去十年中获得审批的器械，审批后医学期刊中报告的试验特征、主要终点和安全性及有效性存在差异。

加州大学旧金山分校医学中心（加利福尼亚州旧金山）的 Rita F. Redberg, MD, MSc 和同事称：“临床医生可能不知道 FDA 的器械摘要，因而可能不会严格审查这些数据。因此，对于许多高风险器械而言，医学界可能永远无法获得相关的临床试验证据，或者有可能在延误很长时间后才能获得。”

研究人员将 2000 年 1 月到 2010 年 12 月期间获得批准的 106 种心血管器械的 FDA 上市前审批文件中报告的临床试验安全性及有效性数据与试验各自发表的结果进行了比较。

在 177 项支持性研究中（每种器械对应平均 1.7 项研究），仅有 49% 已经发表在同行审评期刊上。这 86 项已发表研究涉及共 60 种器械。从获得 FDA 批准到发表的平均时间为 6.5 个月（介于 -4.8 到 7.5 年不等）。

在已发表的研究中，有 66 项属于关键性研究，原因为这些研究或是唯一包含在摘要中的研究，或是多中心随机对照试验，或是在 FDA 摘要中明确指出为关键性研究。其中，到发表前的平均时间为 7.9 个月，有 33% 在获得 FDA 批准之前即已发表。凡是说明了资金来源的研究均由本行业资助。研究人员发现有五项关键性研究是以汇总数据而非单独研究的形式发表的。

在 86 项已发表研究中，有 26% 的 FDA 摘要中说明的入组患者人数和发表时提供的人数方面存在差异。上述总人数的平均差为 12.8 例患者（即 4% 的差异），其中最大差为 181 例患者。

FDA 摘要和已发表研究在一些人口统计信息方面也存在差异。11% 的研究中平均年龄相差超过 1 年以上，16% 的研究中按性别细分的绝对值差异超过 1%。

对后续已发表研究的一项回顾发现，FDA 摘要中认定的 152 项可能的主要终点中有 2% 后来被标记为次要终点，28% 未被标记，10% 未包含在发表研究中。如果对比摘要和发表数据中的主要终点则会发现，有 45% 相同，23% 相似，11% 不同，而 20% 无法进行比较。

此外，在涉及 Talent 胸支架 (Medtronic) 的特定情况下，研究人员发现摘要和已发表报告在报告结局的临床意义方面也存在差异，“已发表报告中大幅改变了对研究结果的解读，因而该器械在摘要中比在已发表报告中显得更有效”。

试验数据的强制登记

《美国医学会杂志：内科学》的编辑 Dr. Redberg 及其同事认为，本研究指出了在研究和结局层面都存在选择性报告的情况，“突显了临床试验证据呈现方式所存在的更广泛问题”。

他们表示，考虑到入组受试者的差异，意味着“患者人群构成发生了重大变化...从而在报告中掺入了可能的偏倚原因”。

总体而言，作者认为现有证据指出了“在公开临床试验平台进行强制登记”的必要性。Clinicaltrials.gov 即为与此相关的一次尝试，尽管“最近的数据显示，往往 [试验中心] 和发表文章在该发表试验的结果方面存在差异”。

遵守道德准则

公共市民健康研究机构（华盛顿州华盛顿市）的 Sidney M. Wolfe, MD 在随后的评论中指出，临床试验未提供发表数据违反了赫尔辛基宣言，而该宣言的宗旨为规范涉及人体实验的研究行为。宣言中明确提出：“阴性及无定论的结果同阳性结果一样均应发表或以其他方式公之于众。”

但是 Dr. Wolfe 指出，通过“提高临床试验数据对公众的透明度，以防止由于夸大疗效及低估风险而导致严重的公共卫生后果”的尝试引发了欧洲和美国医疗界的反对。

例如，据 Dr. Wolfe 称，2012 年欧洲药品管理局 (EMA) 试图“在上市审批过程完成后即主动发表临床试验数据”。他说，但在两家药企状告 EMA 以防止数据披露后，该局“随即淡化了其原先计划”。他补充道，美国药品研究与制造商协会同样敦促美国政府去影响欧盟的数据披露政策。

不过本研究作者和 Dr. Wolfe 均认为，为了维护临床试验研究的真实性和患者的安全性，有必要公开数据。此外，Dr. Redberg 和同事表示，这样一来临床操作指南可能会受到影响，因为它们并没有“建立在药品或器械的完整和准确信息上”。

1.Chang L, Dhruva SS, Chu J, et al.Selective reporting in trials of high risk cardiovascular devices: cross sectional comparison between premarket approval summaries and published reports.BMJ.2015;Epub ahead of print.
2.Wolfe SM.Selective clinical trial reporting: betraying trial participants, harming patients: reporting biases found in trials of cardiovascular devices [editorial].BMJ.2015;Epub ahead of print.

披露：

• Dr. Redberg 自述任职于 FDA 循环系统器械小组。
• Dr. Wolfe 自述其为一家消费者组织的创始人和顾问，该组织为提高药品和医疗器械的安全性开展活动。

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