现实世界研究在很大程度上证实了阿哌沙班和利伐沙班对房颤的影响。

对索赔数据的分析表明，日常实践中非瓣膜性房颤患者所用的利伐沙班和阿哌沙班的颅内出血 (ICH) 风险低于华法林。单用利伐沙班与 ICH 和缺血性卒中的复合风险降低相关，但是，实际上阿哌沙班的缺血性卒中率在数值上是高于华法林的，尽管差异未达显著水平。

Craig Coleman, PharmD（康涅狄格大学，康涅狄格州斯托尔斯）在 2016 年 4 月 17 日于法国巴黎欧洲心律失常大会上发表了这些结果，并指出应根据索赔数据的结果来调整护理实践，但是这两种 Xa 因子抑制剂在 ICH 方面的优势可以让人感到安心，因为这个结果跟 III 期试验一致。

他告诉 TCTMD：“以我个人的看法，[新型口服抗凝血剂] 已成为非瓣膜性房颤患者常用的药物，主要原因是它可以减少颅内出血的风险。”

Coleman 表示，缺血性卒中的研究结果表明，利伐沙班（拜瑞妥；杨森制药）的现实世界和关键 ROCKET AF 试验之间结果一致，但阿哌沙班（Eliquis；施贵宝）相对于华法林的卒中率较高，这点与 III 期结果不一致，有点出人意料。

他说，这种差异的解释还不清楚，但推测可能是日常实践中所用的阿哌沙班多比 ARISTOTLE 试验更低，或者对两天一次的用药依从性较差。与此相反，真实世界中利伐沙班低剂量的使用频率和登记试验中大致相当。

不过，他提醒道，索赔分析仅包含大约 4,000 例阿哌沙班患者，比 ARISTOTLE 中包含的大约 9,000 例要少。

在跟 TCTMD 谈到该研究时，莱希医院及医疗中心（马萨诸塞州伯灵顿伯灵顿）的 Matthew Reynolds, MD 警告说：“必须非常谨慎地解读”阿哌沙班的缺血性卒中结果。

他指出，利伐沙班（每年 0.54%）及阿哌沙班（每年 0.56%）的缺血性卒中绝对值几乎相同，但利伐沙班分析中华法林患者的发生率高得多（0.83% 比 0.51%），因此比较结果对前者更有利。这种差别可能偶然结果，他补充说。

“这里没有指出其危害，”Reynolds 表示“我认为从这些数据得出结论是非常危险的。”

他表示，该研究的主要信息是结果与之前关键试验相对一致，还有事件发生率总体很低。“我认为这是验证性的数据。我认为这是令人欣慰的，”Reynolds 说。

在 REVISIT-US 研究中，Coleman 和同事研究了 2012 年 1 月到 2014 年 4 月新开始利伐沙班、阿哌沙班或华法林治疗的非瓣膜房颤患者的 US MarketScan 索赔数据。排除了既往有卒中、全身性栓塞或 ICH 的患者并经过倾向得分匹配后，有 11,411 对患者供比较利伐沙班和华法林，4,083 对供比较阿哌沙班和华法林。

研究人员重点研究 ICH 和缺血性卒中，因为这两者都是可能导致长期神经功能障碍或死亡的事件，Coleman 说。

与华法林相比，利伐沙班和 ICH（0.49% 比 0.96% 每年；HR 0.53; 95% CI 0.35-0.79）减少相关，与缺血性卒中（0.54% 比 0.83% 每年；HR 0.71; 95% CI 0.47-1.07）减少相关但差异未达显著，也与 ICH 或缺血性卒中的复合终点风险降低（0.95% 比 1.60% 每年；HR 0.61; 95% CI 0.45-0.82）相关。

与华法林相比，阿哌沙班和 ICH（0.38% 比 0.97% 每年；HR 0.38; 95% CI 0.17-0.88）减少相关，与缺血性卒中（0.56% 比 0.51% 每年；HR 1.13; 95% CI 0.49-2.63）升高相关但差异未达显著，也与 ICH 或缺血性卒中的复合终点风险降低（0.89% 比 1.44% 每年；HR 0.63; 95% CI 0.35-1.12）相关。

科尔曼指出在解读研究索赔数据时需要注意的一些事项，包括对生命体征或化验结果的可用信息很少、数据时间的滞后性、潜在的错误分类偏倚，以及随着新药物发展收益风险比随着时间的推移的变化等。

然而，Reynolds 仍表示从本研究和之前的研究可以看出：“这些都是很好的药物，我认为这类数据应该让人感到安心，实际使用中的情况即使不比试验更好，也至少是一样好的。”

来源：

• Coleman CI, Antz M, Simard E, et al.Real-world evidence on stroke prevention in patients with atrial fibrillation in the United States.Presented at:European Cardiac Arrhythmia Society Congress.April 17, 2016.Paris, France.

披露：

• Coleman 自述从拜耳制药公司、杨森科学事务、勃林格殷格翰、波托拉制药和辉瑞获得补助资金和/或咨询费。
• Reynolds 自述与本研究无相关利益冲突。

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