根据于2013年11月6日发表在《美国医学学会》杂志上的一篇回顾性研究，具有严重并发症并接受睾酮疗法的男性患者具有更高的心血管事件风险。

由美国退伍军人管理局 (VA) 科罗拉多州东部卫生保健系统 (Denver,CO) 医学博士迈克尔P. Michael Ho领导的研究人员，观察了8709名VA临床评估报告和跟踪计划中的男性患者，他们都在2005年和2011年之间接受了血管造影，睾酮水平低于300 ng/dL（性腺机能减退阈值)，而且之前未接受睾酮疗法。

在血管造影后的平均531天中，14%的男性患者（n = 1,223）开始使用睾酮疗法。 与那些未使用此疗法的患者相比，这些患者往往更年轻，有更少的并发症，如充血性心力衰竭、脑血管疾病（两者P < 0.001）。

睾酮疗法风险增加1/3

平均随访期为约27.5个月。 血管造影3年时，未使用睾酮疗法组的包括死亡、MI与缺血性卒中在内的复合事件发生率（主要结果）为19.9%，睾酮疗法组为25.7%，绝对风险差为5.8%（95% CI -1.4% 至 13.1%）。

在将标准化加权和睾酮疗法作为一个依时变动共变量的分析中，睾丸激素的使用伴随着风险综合结果风险增加1/3（HR1.29; 95% CI 1.05-1.58）。 具有或不具有CAD并不对睾酮疗法的有效范围产生影响（交互P值 = 0.41）。 此外，如果再血管化作为额外结果时,根据CAD调整后睾酮疗法和不良事件之间的关联保持未变（HR 1.37；95% CI 1.21-1.56）。

组间的结果差异与心血管疾病危险因素不同处理或使用二级预防药物无关。 例如，1年和2年时LDL水平或是否使用β受体阻滞剂和他汀类药物。 此外，组间1年和2年的收缩压水平类似，但是舒张压水平1年时睾酮治疗组较低，而在2年时两组间相似。

新出现的安全信号

作者指出，除了包括虚弱老年男性患者的TOM试验（已过早停止），先前的临床试验表明，睾酮治疗能够改善某些心脏风险因素，未出现有害迹象。 但是,他们指出，其中大部分研究为小型、包含各年龄段患者、持续时间各异的研究。 此外，与当前研究相比，早期VA试验，睾酮治疗组男性患者心脏病发病率低，死亡率减少39%，应用控制混杂因素的方法有争议。

研究人员指出睾酮治疗增加心血管风险的可能机制，包括：

• 增加血小板血栓素A2受体密度和血小板聚集
• 刺激平滑肌增生和血管细胞粘附分子-1表达
• 加重阻塞性睡眠呼吸暂停，动脉粥样硬化的一个危险因素

Ho博士与同事总结道：“我们的研究结果质疑了男性患者使用睾酮疗法的安全性。 尽管医生应该继续与患者讨论睾酮疗法改善症状方面的好处，同样还需要告知患者其长期风险还未知，睾酮疗法可能有害。”

在一篇随刊评论中，宾夕法尼亚大学医学院（位于宾夕法尼亚州费城）医学博士、科学硕士Anne R. Cappola指出，“可能最重要的问题是结果是否具有普遍性，特别是面向范围更广泛的使用睾酮疗法的男性患者。”包括因低T综合症或延缓衰老而使用激素，或者年轻男性为增强体质而使用。她同时提出问题，“这些男性所获得的好处是否能够抵消风险的增加？”

结果“令人困惑”

在与TCTMD的电话采访中，威尔康乃尔医学院（位于纽约州纽约市）医学博士Sorin J. Brener谈到，研究还有重要的问题没有解决，比如为什么这些男性患者要想到测试睾丸激素水平，为什么大约70%的有指征接受治疗的低睾酮水平患者没有选择这一疗法。 即使研究人员使用了成熟方法，结果却“令人困惑”。

此外，Brener博士表示，在此期间，接受治疗及未接受治疗人群的主要结果不同，有风险的人员仅为约500名，这意味着观察结果并不能充分证实结论。

Brener博士建议，在高风险的年老患者使用睾酮治疗前，医生应该咨询心脏病专家。

他谈到，“我认为如果你有晚期心脏病，那么不应接受此药物治疗，对于具有心血管风险因素，但是无心脏病病史的男性患者来说，情况有些复杂。 此类患者应该接受负荷试验，如果不正常，那么就需要使用导管检查来明确是否患有严重的CAD。 但是，我并不认为再血管化能够解决这一问题，因为这可能会造成斑块破裂。”

睾酮疗法目前在多中心随机、对照睾酮试验中进行检测，共有800位睾酮水平低于250 ng/dL的老年患者参与研究。 除了多个有效性方面的终点，研究人员还将评估斑块负荷。

研究详情

在使用处方睾酮疗法的1,223位患者中，82.4%使用超过一个处方。 从第一次开药到最后一次开药的平均时间为376天。

1. Vigen R、O’Donnell CI、Barón AE等，“睾酮疗法与低睾酮水平男性患者的死亡率、心肌梗死、卒中的关系”，《美国医学会杂志》，2013；310:1829-1836。

2. Cappola AR， “男性患者睾酮治疗与心血管事件风险[评论]”，《美国医学会杂志》，2013年；310:1805-1806。

声明：

• Ho与Brener博士报告无相关利益冲突。
• Cappola博士报告参与由Abbott Laboratories提供教育基金赞助的CME演讲，是BioSante Pharmaceuticals资料安全委员会成员。

相关新闻：

·         HRT Increases Venous Thromboembolism and Stroke Risk, But Not CHD

·         Menopause Summit Refutes Role of HRT in Cardiovascular Disease

·         Oral Estrogen at Least Doubles Thromboembolism Risk in Women on HRT