研究表明他汀类药物治疗会降低流感疫苗的有效性

两种最常用的预防药物——他汀类药物和流行性感冒疫苗——在老年人中尤其常用，但新的研究显示，前者可能会降低后者的疗效。

基于新的数据，“我的建议是这个时候不要改变任何建议。”一项研究的主要研究者、埃默里大学（美国佐治亚州亚特兰大）的医学学士、公共卫生管理硕士和博士Saad B. Omer说，“另一方面，由于流感对老年人群的危害大，并且很多人使用他汀类药物，这是一个非常重要的领域。对这一信号进行跟踪是非常重要的。”

这两项研究都于2015年10月28日发表在《传染病杂志》上。

他汀类药物使用者中急性呼吸系统疾病更常见

在一项回顾性队列研究中，Omer和同事们考查了在Kaiser Permanente Georgia管理的治疗机构中接受治疗的137488名患者，这些患者于2002至2011年之间，在9个连续流感季节中接受治疗。美国人口中有四分之一的人接收流行性感冒疫苗，21%的人服用他汀类药物。

大多数（91.9%）患者年龄超过65岁。接受了他汀类药物和流感疫苗的患者的慢性阻塞性肺病（30.1%）、脑血管病（42.7%）、循环系统疾病（80.2%）和糖尿病（46.1%）的患病率最高。

作为衡量疫苗有效性的一种手段，研究人员考查了所有就医的急性呼吸系统疾病（MAARI）病例。在大范围和地方性流感爆发时期，服用他汀类药物的患者比未使用者更可能报告急性呼吸道疾病。调整混杂因素后，在大范围流感爆发中，他汀类药物使用者中疫苗的有效性仍低于未使用者（12.6%对比26.2%；平均差为18.4%；95% CI，2.9% - 36.2%），但在地方性发作中，这种差异只出现了一种趋势。

在分性别分析中，在服用他汀类药物的男性和女性中观察到的疫苗的有效性相似，均低于非使用者。

长期使他汀类药物，免疫原性更低

在第二项研究中，辛辛那提儿童医院（美国俄亥俄州辛辛那提）的医学博士Steven Black和同事们比较了两种三价灭活流感疫苗（佐剂和非佐剂版本）在5000名65岁以上患者中的安全性和免疫原性，这些患者于2009-2010年和2010-2011年流感季在哥伦比亚、巴拿马、菲律宾和美国接受治疗。

接受每种疫苗的患者中大约四分之三的人服用发酵产生的他汀类药物（例如，普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀和Advicor），其余的人接受合成的他汀类药物（例如，氟伐他汀、阿托伐他汀与瑞舒伐他汀）。

Black和同事们写道，长期接受他汀类药物治疗的患者对3种不同的流感病毒（H1N1、A-H3N2和B）的抗体滴度比非使用者低38%到67%，“这表明，尽管进行了年龄、高危组的状态、Pretiter和接种的疫苗类的调整，接收他汀类药物的患者的所有3种抗原的免疫原性均明显显著降低。”

接受合成他汀类药物的患者与接受发酵产生的的他汀类药物的患者相比，这种研究结果更加明显。

发现一种迹象

尽管在两项研究中都有各种混杂因素，贝勒医学院（美国德克萨斯休斯敦）的医学博士Robert L. Atmar和医学博士Wendy A. Keitel在一篇配发的评论文章中写道：“基于对这些药物的免疫调节作用的认识，关于他汀类药物的使用会对[灭活流行性感冒疫苗]免疫原性和[疫苗有效性]产生不利影响的发现，从生物学角度看似乎是真实的。”

他们说，尽管这些研究结果还不能改变临床实践，“但应该将其视为可产生假设的，并应为此进一步调查他汀类药物是否降低[疫苗]的免疫原性。”

Atmar和Keitel说，将来的“大挑战”是如何在以后的研究中减少潜在的混杂因素。他们建议使用随机化试验，以检验相对于疫苗给药延缓他汀类药物治疗的效果，或研究高剂量替代品。

Omer说，下一批研究应该使用PCR确诊流感而不是MAARI来作为有效性标志，因为并不是所有MAARI都是由流感病毒引起的。”

“科学就是这样发展的。”Omer告诉TCTMD，“你发现了一种迹象。然后，你依据这种科学做研究。然后再改变建议。”

---

来源：
1.Black S, Nicolay U, Del Giudice G, Rappuoli R. Influence of statins on influenza vaccine response in elderly individuals.J Infect Dis.2015; Epub ahead of print.
2.Omer SB, Phadke VK, Bednarczyk RA, et al.Impact of statins on influenza vaccine effectiveness against medically attended acute respiratory illness.J Infect Dis.2015; Epub ahead of print.
3.Atmar RL, Keitel WA.Influenza vaccination of patients receiving statins: where do we go from here [editorial]?J Infect Dis.2015; Epub ahead of print.

信息披露：

• Black等人的研究由Novartis Vaccines资助。
• Omer等人的研究由埃默里大学和美国国家过敏和传染病研究所支持。
• Black反映，他担任GSK、Novartis Vaccines、Protein Sciences、Takeda Vaccines和世界卫生组织的顾问。
• Omer医生和Keitel医生反映，无相关利益冲突。
• Atmar反映，他接受Takeda Vaccines的捐赠。

相关报道：

• IBIS-4：Rosuvastatin Tied to Plaque Stability in STEMI
• Poor Responders to Statins at Risk for CAD Progression
• Experts Consider Role of Statins in Prevention of Contrast-Induced Nephropathy