药物涂层球囊获批标志着PAD治疗发生“重大变化”

药物涂层球囊 (DCB) 在美国和欧洲接连获批，预示着刚刚开始的2015年将是一个DCB年。

 

2014年10月，Lutonix 035 (CR Bard) 成为获得美国FDA批准用于股腘动脉疾病治疗的首例DCB。之后，In.Pact Admiral DCB (Medtronic) 于2015年1月5日获得批准。数天后，用于治疗股腘病变的另一种DCB——Stellarex (Covidien) 在欧洲获得CE标志批准。这是多种获批器械中，最后获批的一种。这种3种器械均是紫杉醇涂层球囊，但是使用的药物浓度不同。

 

“我认为，该领域的大多数人都会为我们终于可以选用这些疗法而感到非常兴奋，并且我还认为，这将‘极大地’改变我们治疗外周血管的方法。”哥伦比亚大学医疗中心（美国纽约）的医学博士William A. Gray在接受电话采访时告诉TCTMD。

 

他还说，在美国获批的两种器械的数据一直都表明，尽管在使用球囊方面存在一些细微差别，这类球囊的使用，确实有效，并且方便。

 

马萨诸塞州全科医院（美国马萨诸塞州波士顿）的DO Michael R. Jaff对此表示同意。“对于美国的患者，这些批准活动代表着未来的重大进步。”他在接受TCTMD电话采访时说， “这是我们避免在动脉中放入植入体的又一个选项。”

 

妇女、学习曲线和优化血管成形术

 

在Lutonix和In.Pact临床试验中，将器械与球囊血管造影术进行了比较。尽管总体上对这些器械的安全性感到满意，但是FDA在批准Lutonix时，要求制造商必须开展2项批准后研究。第一项研究是对657名患者进行的一项5年研究， 以便进一步监控安全性和效用。第二项研究是一项随机、单盲、多中心研究，评估Lutonix DCB在妇女中的安全性和效力，因为一个亚组分析表明，妇女的反应没有这么强烈。但是在In.Pact数据集中，没有体现出这个问题。

 

“这真是一个有趣的现象，但是非常难以弄清楚这个问题。”Jaff医生说， “我们以前见到过类似的现象，例如，认为在女性中，颈动脉支架植入的结果不如在男性中那么好。后来出现了相反的结果，这些结果显示，在某些试验中，在女性中的肾动脉支架植入结果如果不比男性更好，也与男性一样好。[Lutonix数据]的发现令人好奇，出乎意料。这个问题的一个真相是，批准后研究是该做的事情。”他说。至于在女性患者中使用这些器械，不存在安全问题。

 

DCB的另外一个问题是，手术员掌握起来是否很困难。但是Gray医生指出，不需要掌握特别的技能，就可以使用这些器械。

 

“但是，如果使用DCB，肯定又需要最大化血管成形术。而后者是一种失传的艺术。为达到没有金属假体的单独球囊的结果，就需要这个。”他说。

 

但是Jaff医生称，“掌握起来绝对有难度”。尽管在技术上没有颈动脉支架植入那么复杂，在采用这些器械时，临床医生面临的最大问题是，“你必须确保在传递球囊时，将药物精确地传递到靶病变，避免‘地理迷失’概念。”他说。

 

欧其能心脏和血管研究所（美国路易丝安那州新奥尔良）的医学博士Christopher J. White对此表示同意。“这些器械的好坏，取决于使用它们的手术员。”他在接受TCTMD电话采访时说， “采用DCB时，你不知道药物积存在何处，这就是培训手术员正确使用器械，以取得最大成功所面临的最大问题。”

 

“抗增殖时代”

 

Gray医生指出，DCB的批准有助于为介入心脏病科医生们澄清，从优化股腘动脉疾病患者治疗的角度看，他们应当做什么。

 

“在可以使用这些球囊之前，我们有粥样斑块切除术、激光器和各种支架。但是，因为没有可以清楚表明哪种方法比其他方法更好的数据，因此，选择理想的默认策略很困难。”他说， “我认为，我们已经进入了SFA腘动脉介入治疗的一个抗增殖的时代，我现在很难想象得出，对什么患者，我会在介入治疗过程中不提供某种抗增殖药物。”

 

Gray医生称，DCB“以后几乎肯定会成为一线治疗，并且如果你需要DCB无法提供的机械支架，则药物涂层支架会发挥作用。”

 

“‘转变’是一个强有力的词，”他还说，“但是我认为，如果我们回顾这个问题，能够获得这些球囊，可以是说一种转变，因为它实现了方法的统一。”

 

Jaff医生称，在认为在治疗这些病变时，“植入体越少越好”的临床医生中，“DCB方法是一种自然转变。”

 

他还说，DCB可能会走整个心血管系统中其他新型器械的道路。“你会见到第一波——第一代，然后你会见到药物涂层的改善，可能使用的是不同的药物，当被传递到靶区域时，这些药物更有效。然后在数年内，我们会见到第二代产品。这种过程的一个好处是，它对系统施加价格压力，因此在之后的环节中，人们更能承受得起这些器械的价格。”

 

不确定因素

 

但是，White医生称，费用是公司里的一个通配符，可能是一个潜在的普遍采用的障碍。他指出，Zilver药物涂层支架的广泛使用也曾经遇到过这个问题，该支架于2012年获得FDA的用于SFA疾病治疗的批准。

 

“有了这种支架，我们小心选择我们认为能够从中受益的患者，因为与我们能够使用的其他支架相比，这种支架更珍贵。”他说，“我们中有很多人认为，在这个领域，药物涂层支架会完全取代无涂层支架，就像在冠状动脉中一样。但是，事情并不如此。因此，我很确定，对于用于治疗腿的DCB，也不会出现这种情况。为了让这些器械获得成功的商用，并使用在患者身上，必须证明，它们具有费用方面的优势。”

 

White医生称，真正的考验是时间。“DES刚上市时，也存在这样的费用过高问题。现在，我们支付的DES价格与5、6年前支付的BMS的价格相同。只要有竞争，我们就可以预期，价格会不断降低，市场环境会改变。” 他估计，DCB最终可能会占周围血管病变市场的40-70%的份额。

 

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来源：

1. US Food and Drug Administration. FDA approves first drug-coated angioplasty balloon catheter to treat vascular disease [press release]. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418455.htm. Published October 10, 2014. Accessed January 16, 2015.

2. Medtronic. Medtronic Drug-Coated Balloon Receives FDA Approval for Treating Peripheral Artery Disease in Upper Leg [press release]. http://newsroom.medtronic.com/phoenix.zhtml?c=251324&p=irol-newsArticle&ID=2002957. Published January 5, 2015. Accessed January 16, 2015.

3. Covidien. Covidien’s Stellarex Drug-Coated Angioplasty Balloon Receives CE Mark to Treat Peripheral Arterial Disease Patients [press release]. http://www.covidien.com/investor/phoenix.zhtml?c=207592&p=irol-newsArticle&id=2005240. Published January 8, 2015. Accessed January 16, 2015.

4. Zacks.com. Covidien's (COV) Stellarex DCB Gets CE Mark Approval. http://www.zacks.com/stock/news/159931/covidiens-cov-stellarex-dcb-gets-ce-mark-approval. Published January 9, 2015. Accessed January 16, 2015.

 

披露：

• Gray医生反映，他担任Medtronic顾问。
• Jaff医生反映，他担任Medtronic的无偿顾问。
• White医生是Lutonix科学顾问委员会成员，并且是该临床试验的研究人员。

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