ZEUS发布： 在“不确定”DES候选者中，带个性化DAPT的ZES胜过裸金属支架

根据2015年3月3日的《美国心脏病学会会刊》（Journal of the American College of Cardiology），在具有出血或血栓形成高风险和/或再狭窄低风险且被视为不确定的DES候选者的患者中，与BMS相比，采用新型佐他莫斯洗脱支架 (ZES) 和缩短的抗血小板治疗的情况下，出现严重不良事件的可能性更小。

这些结果于2014年3月，在美国华盛顿特区美国心脏病学会/i2科学会议上首次报告。

在ZEUS（不确定DES候选者Endeavor sprint 佐他莫斯洗脱支架）试验中，伊拉斯姆斯医疗中心（荷兰鹿特丹）的医学博士Marco Valgimigli和同事们于2011年6月至2012年12月，在欧洲的20个医疗中心登记了具有高出血风险 (51.6%)、高血栓形成风险 (17.7%) 或再狭窄低风险（58.6%；有些患者的风险超过1）的1606名患者。患者中位年龄为74岁；该人群中，大约四分之一的人有糖尿病或先前心梗病史，超过40%的患者肾功能受损，超过50%的患者患有多支血管病变，大约75%的患者患有至少一种复杂病变。

患者被随机分配，以接受可以快速释放药物的亲水聚合物Endeavor ZES (n = 802; Medtronic) 或BMS (n = 804)。

总体上，每个组大约三分之二的患者符合30天双联抗血小板治疗 (DAPT) 或单一抗血小板治疗方案。两个组的中位DAPT持续时间——32天——无差别 (P = .69)。

采用ZES的情况下，心梗、TVR和支架内血栓形成均下降

在1年时，ZES组的MACE（死亡、心梗或TVR）发生率低于BMS组，原因在于TVR和心梗的显著下降。全因和心血管死亡或大出血均无差别。但是，ZES患者的明确或可能支架内血栓形成为BMS患者的一半（表1）。

表1. 1年时的Kaplan-Meier结果

Valgimigli医生和同事们指出，ZEUS中的患者是一个独特的群体，他们大多数都被排除在旨在使得ZES获得批准的试验之外。

“此外，该方案中指定的抗血小板治疗时长不是基于植入的支架类型（DES对比BMS）而是基于观察到的患者风险。”他们写道。

作者们指出，ZES组的心梗和支架内血栓形成降低“出乎预料”。他们指出，事后分析发现，ZES组内与自发和支架内血栓形成有关的心梗降低，而两个组的其他类型的心梗，包括围手术期事件，并无差别。此外，敏感性分析发现，MACE益处是一致的，这与患者接受的是缩短的30天DAPT方案还是单一药物无关。

Valgimigli医生和同事们说，这些结果“首次表明，先植入ZES，然后采取个性化的DAPT持续时间，包括30天DAPT过程，是在不增加出血风险的情况下，降低MACE发生率的一种富有吸引力的策略。”

但是，他们提醒说，“需要进行进一步的跟踪，以确定这些发现的长期临床影响，尤其是在BMS组和需要再次介入治疗支架内再狭窄的患者亚组（数值上几乎是ZES组的2倍）中的长期DAPT对累计出血终点的影响。”

他们还指出，需要开展进一步的研究，以确定定制的DAPT方案是否可以安全地用于其他类型的DES。

BMS还有用吗？

在对研究配发的一篇评论中，皮埃蒙特心脏研究所（美国佐治亚州亚特兰大）的医学博士David E. Kandzari说，“对于循证医学不能充分代表且无法用广泛普通卒中确定其临床情况的患者，ZEUS研究提供了做治疗决定的依据。”

Kandzari医生说，重要的是，ZEUS“检验了关于支架选择的一个非常普通的困境，质疑了更一般化的指南建议，并提供了依据个性化风险和/或益处评估而非‘统一’策略做出治疗决策的模型。”

此外，他还说，这些结果“对于BMS是否还具有临床用途提出了质疑。”

他称，欧洲心脏病学会已经表明了他们对缩短的DAPT问题的立场——对于有出血风险的接受较新一代DES的患者，建议在DES后采取少于6个月的DAPT。

Kandzari医生还说，关于较新DES的非随机化数据表明，采用仅有一个月的短期DAPT时，缺血事件的风险也很低。但是，需要开展随机化试验，以确定该策略是否安全。进行中的GLOBAL LEADERS研究正在使用生物降解聚合物DES，对该理论进行检验。

1. Valgimigli M, Patialiakas A, Thury A, et al. Zotarolimus-eluting versus bare-metal stents in uncertain drug-eluting stent candidates. J Am Coll Cardiol. 2015;65:805-815.

2. Kandzari DE. Stent selection and antiplatelet therapy duration: one size does not fit all [editorial]. J Am Coll Cardiol. 2015;65:816-819.

披露：

• ZEUS试验得到了Medtronic的资助和无限制研究捐赠。
• Valgimigli医生反映，他接受Eli Lilly、Iroko、Medtronic和Merck的演讲/咨询酬劳和研究捐赠；Abbott Vascular、Daiichi Sankyo、Eli Lilly、St. Jude和The Medicines Company的咨询和研究酬劳；以及CID、Cordis和Terumo的演讲费。
• Kandzari医生反映，他接收Abbott Vascular、Biotronik、Boston Scientific、Medinol和Medtronic CardioVascular的研究/捐赠支持和Boston Scientific、Medtronic CardioVascular及Micell Technologies的咨询酬劳。

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