La Actualización del Prospecto de Bivalirudina Advierte del Riesgo de Trombosis Aguda de Stent con PCI para el Manejo de STEMI y Recomienda la Infusión Continuada

La información en el prospecto de la bivalirudina se ha actualizado en EE.UU. para reflejar los índices más altos de trombosis aguda del stent en aquellos pacientes que reciben el inhibidor directo de la trombina para el manejo de cuadros de STEMI (infarto de miocardio con elevación del segmento ST), comparado con pacientes tratados con heparina, advierte el programa MedWatch de la FDA.

Los cambios hechos en las secciones del prospecto sobre Advertencias y Precauciones y Reacciones Adversas de la bivalirudina (Polvo Liofilizado Angiomax para Solución Inyectable, The Medicines Company) se mencionaron en la lista de Cambios en el Etiquetado Seguro de los Fármacos de marzo de 2016 de la FDA hecha pública hoy. Un portavoz de la compañía confirmó que se envió una carta explicando los cambios a proveedores sanitarios esta semana.

Las cifras mencionadas en la citada Sección Advertencias y Precauciones proceden de un análisis conjunto de 2015 de los ensayos HORIZONS-AMI y EUROMAX, aunque el propio estudio no está referenciado. Según el nuevo prospecto, la trombosis aguda del stent que sobreviene a las 4 horas de una PCI (intervención coronaria percutánea) se ha observado a un índice más alto en pacientes víctimas de un STEMI que son tratados con bivalirudina (1.2%; 36/2889) que en aquellos que son tratados con heparina (0.2%, 6/2911). El prospecto advierte que los pacientes tratados con bivalirudina deberían de ser monitorizados durante 24 horas tras ser sometidos a la intervención, en un centro con capacidad de gestión de complicaciones isquémicas.

También debería de incorporarse al prospecto información nueva sobre la dosis, que advierte que la infusión de bivalirudina “podría prologarse tras la PCI/PTCA por espacio de 4 horas tras la intervención siempre a criterio del médico tratante” y, en el caso de los STEMI, “debería de tenerse en cuenta para mitigar el riesgo de trombosis del stent.”

Esto debería de hacerse a un índice de infusión de 1.75 mg/kg/h por espacio de hasta 4 horas, con una infusión IV adicional a un índice de 0.2 mg/kg/h por espacio de hasta 20 horas, si es necesario.

Bob Laverty, vicepresidente de Comunicaciones Internacionales en The Medicines Company, dijo a TCTMD que su compañía ha enviado nuevos datos procedentes de los ensayos EUROMAX, HEAT-PPCI, BRIGHT y MATRIX y que ha solicitado un cambio en el prospecto que avale la infusión prolongada de la dosis completa. “La FDA estuvo de acuerdo y esto se refleja en el nuevo lenguaje,” dijo Laverty en comunicación mantenida por email.

Una infusión prolongada se utilizó en el estudio EUROMAX y fue acreditado por los autores del estudio como una posible razón para la mejora de la seguridad del fármaco . Un impacto similar de infusión prolongada se observó en el ensayo brillante, que utiliza el régimen de infusión post-ICP ahora recomendado por la FDA . El ensayo general MATRIX no encontró beneficio de una infusión prolongada para el material compuesto de revascularización urgente del vaso diana , trombosis de stent definida o eventos clínicos adversos netos , aunque un análisis complementario mirar sólo a los pacientes que recibieron el régimen de dosificación recomendado por la FDA (1,75 mg kg / h ) encontró un beneficio . Sin infusión continua se utilizó en HEAT - ICPP.

En otra incorporación más al prospecto, se ha añadido una nueva sección a Advertencias y Precauciones que afirma que la bivalirudina puede influir en el Índice Internacional Normalizado (INR). “De ahí que las mediciones del INR tomadas a pacientes tratados con Angiomax podrían no ser útiles para determinar cuál es la dosis apropiada de warfarina,” concluye.

• Safety Labeling Changes Approved By FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). March 2016. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/020873s036lbl.pdf. Published on: April 15, 2016. Accessed on: April 16, 2016.

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